疾病模型

HMG-CoA还原酶是胆固醇合成过程中的限速酶，HMG-CoA还原酶活性增加，则内源性胆固醇合成增多。磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）是催化胆固醇酯（CE）合成的关键酶，血浆胆固醇几乎70％~80％是胆固醇酯，均是LCAT催化生成所致，胆固醇酯的水平降低，会导致血清游离胆固醇浓度的升高。因此，HMG-CoA还原酶和LCAT是维持机体胆固醇水平的关键酶。P-407能够上调金黄地鼠肝脏中HMG-CoA还原酶的mRNA表达水平，并下调LCAT的表达水平，干扰了胆固醇的合成和酯化的关键途径，从而引起脂质代谢紊乱。

痴呆为一种后天获得性智能障碍综合症，是指意识清晰的病人，由于大脑器质性或代谢性病变造成的持续性、进行性智能衰退。老年性痴呆系指65岁以上老年人患有的痴呆。主要有阿尔茨海默痴呆（AD）和血管性痴呆（VD）。阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。由德国神经病理学家Alois　Alzheimer于1906年最先描述。

当妇女进入更年期后，卵巢功能降低，雌激素水平下降，雌激素对于中枢神经系统的神经保护作用减弱，老年性痴呆等中枢神经系统疾病的患病风险增加。目前常用的模拟更年期妇女雌激素低下的动物模型是卵巢摘除模型（ovariectomy/oophorectomy，简称ovx），可以很好的模拟更年期妇女雌激素低下的生理及病理状态。

睡眠干扰(Sleep Interruption，SI)是指由于环境或自身原因无法满足正常睡眠的情况，一般指在24小时中的睡眠小于4小时。睡眠干扰可以分为部分睡眠干扰（partial sleep interruption, PSI）和完全睡眠干扰（total sleep interruption, TSI）。TSI指24h之内完全无睡眠；PSI一般指24h之内睡眠量通常达不到4h。从1896年Patrick等首次研究睡眠干扰对人体的影响以来，睡眠的重要性受到了科学界的广泛关注。包括航空航天航海等军事特因环境

抑郁症是由抑郁症是一种严重影响人体健康的精神疾病，其患病率约占总人口的3% 。世界卫生组织预测到2020 年抑郁症将成为第二大主要疾病之一，给社会带来极大经济负担，抑郁症已成为全世界共同面临的卫生健康难题。近年来研究发现，应激性生活事件是抑郁症的显著促发因素，引发抑郁的主要原因是来自慢性、低强度、长期的日常压力。

应激是人类所处生活环境中普遍存在的一种外界因素。当今社会，生活节奏加快、工作压力增加，生活环境的改变，使人们暴露于应激事件的频率和时间都明显增加。长时间的慢性应激导致的情绪障碍和认知功能损伤，严重影响了人们的生活质量。

抑郁症是由抑郁症是一种严重影响人体健康的精神疾病，其患病率约占总人口的3% 。世界卫生组织预测到2020 年抑郁症将成为第二大主要疾病之一，给社会带来极大经济负担，抑郁症已成为全世界共同面临的卫生健康难题。近年来研究发现，应激性生活事件是抑郁症的显著促发因素，引发抑郁的主要原因是来自慢性、低强度、长期的日常压力。

2016年我国天宫二号空间实验室和神舟十一号飞船成功发射、对接、分离成功和神舟十一号飞船的顺利返回，标志着中国的载人航天战略步伐已从短期飞行迈入中长期在轨驻留阶段。人类50多年的航天飞行经验表明，中长期航天飞行过程中，航天员处于持续失重暴露下的高负荷频繁的出舱作业、交流受阻的狭小活动空间，导致心血管功能障碍、失重骨丢失和肌肉萎缩的同时，诱发出焦虑、抑郁，认知功能降低，甚至造成重大操作失误。NASA（Nation America Space Agency美国航天局）在针对21世纪航天发展路线图作出的风险评估

老年性痴呆（Alzheimerps disease, AD)是一种神经退行性疾病，多发生于老年人，发病隐匿，病程长，发病机制不清楚，其主要的病理特征为老年斑形成和神经纤维缠结。β淀粉样蛋白（β-amyloid, Aβ）沉积是老年斑形成的主要原因，被认为是AD发病的关键。

抑郁症是由抑郁症是一种严重影响人体健康的精神疾病，其患病率约占总人口的3% 。世界卫生组织预测到2020 年抑郁症将成为第二大主要疾病之一，给社会带来极大经济负担，抑郁症已成为全世界共同面临的卫生健康难题。近年来研究发现，应激性生活事件是抑郁症的显著促发因素，引发抑郁的主要原因是来自慢性、低强度、长期的日常压力。

主动脉瘤(aortic aneurysm) 指主动脉壁局部或弥漫性的异常扩张超过正常值50%以上，压迫周围器官而引起症状，常发生在升主动脉主动脉弓、胸部降主动脉、胸腹主动脉和腹主动脉，其发病率在老年人群中可以高达5-10%，并呈上升趋势。主动脉瘤可由多种因素引起，如家族遗传、高血压、动脉硬化等，其主要病理改变为血管壁弹力纤维断裂、平滑肌细胞病变和血管外膜胶原沉积。

高血压是由多基因、多环境因素及个人不良习惯相互作用而导致的一种慢性复杂疾病，也是危害人类健康的主要疾病之一。盐是高血压的重要环境因素，个体对盐负荷或限盐呈现不同的血压反应，因此存在盐敏感性问题[1]。盐敏感性是高血压、心脑血管病和其它疾病（如哮喘、胃癌和肾功能不全等）发病及致死的一个潜在危险因素[2]。因此在高血压临床诊治过程中，考虑盐敏感性将有利于对高血压分类、危险分级以及对症治疗。

高血压是由多基因、多环境因素及个人不良习惯相互作用而导致的一种慢性复杂疾病，也是危害人类健康的主要疾病之一。盐是高血压的重要环境因素，个体对盐负荷或限盐呈现不同的血压反应，因此存在盐敏感性问题[1]。盐敏感性是高血压、心脑血管病和其它疾病（如哮喘、胃癌和肾功能不全等）发病及致死的一个潜在危险因素[2]。因此在高血压临床诊治过程中，考虑盐敏感性将有利于对高血压分类、危险分级以及对症治疗。

急性心肌梗死，指的是由冠状动脉急性、持续性缺血以及缺氧诱发的心肌坏死。临床中，该类疾病患者多数表现为剧烈而持久的胸骨后疼痛，在未能及时有效医治的情况下，随着病情的进展，会并发心律失常、休克以及心力衰竭等病症，严重情况下还会危及到患者的生命安全。

近年来随着动脉搭桥术、溶栓疗法、经皮腔内冠脉血管形成术、心脏外科体外循环等方法的推广应用，使心肌梗死后重新得到血液再灌注。多数情况下，缺血后再灌注可以使心肌功能恢复，但有时不仅不能改善心肌功能，反而加重心肌细胞的损伤，即心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia reperfusion injury，MIRI）。然而心肌梗死最主要的治法仍是血管再通、恢复心肌细胞的血流供应，如何预防缺血再灌注的损伤仍是目前待解决的问题。

人类慢性狼疮性皮肤病，又称狼疮性脂膜炎，皮肤损害为结节或斑块，位于真皮深层或皮下脂肪组织，其大小、数目不定，表面肤色正常或淡红色，质地坚实，损害可发生于身体任何部位。

标识符

CSTR:16397.09.0J01001018





资

社会型人格障碍(antisocial personality disorder)又称无情型人格障碍是对社会的危害更为严重的一种精神疾病类型。该病是一种犯罪型人格障碍，其患病率在发达的国家为4.3-9.4%，其特征是高度攻击性，行为受偶然动机驱使，社会和人际关系适应不良，常有较严重的反社会行为，危害自己及他人的生命和财产安全（沈渔邨等，2009）。目前造成抑郁症、孤独症以及反社会行为的遗传机制不明，因此本模型的目的是揭示机体响应外在社会压力，并调控个体社会行为的主要基因，及其作用通路，作用脑区,为明确动物行

流感是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，它通过飞沫传播，能在短时间内迅速蔓延。2009年起源于北美的甲型H1N1流感曾经造成世界范围内的大流行，WHO曾将其警戒级别提升至最高级别6级，给人类社会和经济造成极大的负面影响。一项由WHO组织开展的研究显示，在2009至2010年的流感季中，全世界共有20%至27%的人被甲型H1N1病毒感染。尽管2010年8月WHO宣布全球已进入“流感大流行后期”，意味着“正常监测显示大多数国家的流感活动水平已恢复到季节性流感水平”，但同时指出，“局部地区仍有暴发甲型H1N

流感是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，它通过飞沫传播，能在短时间内迅速蔓延。2009年起源于北美的甲型H1N1流感曾经造成世界范围内的大流行，WHO曾将其警戒级别提升至最高级别6级，给人类社会和经济造成极大的负面影响。一项由WHO组织开展的研究显示，在2009至2010年的流感季中，全世界共有20%至27%的人被甲型H1N1病毒感染。尽管2010年8月WHO宣布全球已进入“流感大流行后期”，意味着“正常监测显示大多数国家的流感活动水平已恢复到季节性流感水平”，但同时指出，“局部地区仍有暴发甲型H1N

流感是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，它通过飞沫传播，能在短时间内迅速蔓延。2009年起源于北美的甲型H1N1流感曾经造成世界范围内的大流行，WHO曾将其警戒级别提升至最高级别6级，给人类社会和经济造成极大的负面影响。一项由WHO组织开展的研究显示，在2009至2010年的流感季中，全世界共有20%至27%的人被甲型H1N1病毒感染。尽管2010年8月WHO宣布全球已进入“流感大流行后期”，意味着“正常监测显示大多数国家的流感活动水平已恢复到季节性流感水平”，但同时指出，“局部地区仍有暴发甲型H1N

流感是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，它通过飞沫传播，能在短时间内迅速蔓延。2009年起源于北美的甲型H1N1流感曾经造成世界范围内的大流行，WHO曾将其警戒级别提升至最高级别6级，给人类社会和经济造成极大的负面影响。一项由WHO组织开展的研究显示，在2009至2010年的流感季中，全世界共有20%至27%的人被甲型H1N1病毒感染。尽管2010年8月WHO宣布全球已进入“流感大流行后期”，意味着“正常监测显示大多数国家的流感活动水平已恢复到季节性流感水平”，但同时指出，“局部地区仍有暴发甲型H1N

流感是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，它通过飞沫传播，能在短时间内迅速蔓延。2009年起源于北美的甲型H1N1流感曾经造成世界范围内的大流行，WHO曾将其警戒级别提升至最高级别6级，给人类社会和经济造成极大的负面影响。一项由WHO组织开展的研究显示，在2009至2010年的流感季中，全世界共有20%至27%的人被甲型H1N1病毒感染。尽管2010年8月WHO宣布全球已进入“流感大流行后期”，意味着“正常监测显示大多数国家的流感活动水平已恢复到季节性流感水平”，但同时指出，“局部地区仍有暴发甲型H1N

流感是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，它通过飞沫传播，能在短时间内迅速蔓延。2009年起源于北美的甲型H1N1流感曾经造成世界范围内的大流行，WHO曾将其警戒级别提升至最高级别6级，给人类社会和经济造成极大的负面影响。一项由WHO组织开展的研究显示，在2009至2010年的流感季中，全世界共有20%至27%的人被甲型H1N1病毒感染。尽管2010年8月WHO宣布全球已进入“流感大流行后期”，意味着“正常监测显示大多数国家的流感活动水平已恢复到季节性流感水平”，但同时指出，“局部地区仍有暴发甲型H1N

先天性厚甲症（pachyonychia congenita PC）表现为指(趾)甲显著肥厚，掌跖角化过度、多汗，肘膝臀部出现毛囊角化过度性皮损等。常伴外胚叶发育不良的临床表现，主要影响上皮附属器，导致严重的甲过度角化及营养不良。可分为Ⅰ、Ⅱ两型，Ⅰ型特征为口腔黏膜白斑和掌跖角化症，Ⅱ型则为表皮下囊肿，诞生牙，但甲基本正常。Ⅰ型PC突变基因为K6a、K6B和K16，Ⅱ型为K17。