疾病模型

　　大细胞肺癌起源于支气管粘膜上皮，局限于基底膜内者称为原位癌。癌肿可向支气管腔内或和临近的肺组织生长，并可通过淋巴、血行或经支气管转移扩散。其生长速度和转移扩散的情况与具体的组织学类型、分化程度等生物学特性有一定关系。大细胞肺癌常发生于肺上叶，多为周围型，体积较大，边界清楚，分叶，少见空洞。根据其病理类型可分为4类：（1）大细胞神经内分泌癌 这是一类显示神经内分泌分化的大细胞癌。细胞较大，呈多角形，胞质嗜酸，核多形，核仁较明显，核分裂像多见，常见大面积坏死。免疫组化染色，神经内分泌标记阳性，电镜下可见神

大细胞肺癌起源于支气管粘膜上皮，局限于基底膜内者称为原位癌。癌肿可向支气管腔内或和临近的肺组织生长，并可通过淋巴、血行或经支气管转移扩散。其生长速度和转移扩散的情况与具体的组织学类型、分化程度等生物学特性有一定关系。大细胞肺癌常发生于肺上叶，多为周围型，体积较大，边界清楚，分叶，少见空洞。根据其病理类型可分为4类：（1）大细胞神经内分泌癌 这是一类显示神经内分泌分化的大细胞癌。细胞较大，呈多角形，胞质嗜酸，核多形，核仁较明显，核分裂像多见，常见大面积坏死。免疫组化染色，神经内分泌标记阳性，电镜下可见神经内

食管癌是常见的消化道肿瘤，全世界每年约有30万人死于食管癌。其发病率和死亡率各国差异很大。我国是世界上食管癌高发地区之一，每年平均病死约15万人。男多于女，发病年龄多在40岁以上。食管癌典型的症状为进行性咽下困难，先是难咽干的食物，继而是半流质食物，最后水和唾液也不能咽下。

食管癌是常见的消化道肿瘤，全世界每年约有30万人死于食管癌。其发病率和死亡率各国差异很大。我国是世界上食管癌高发地区之一，每年平均病死约15万人。男多于女，发病年龄多在40岁以上。食管癌典型的症状为进行性咽下困难，先是难咽干的食物，继而是半流质食物，最后水和唾液也不能咽下。

过敏性哮喘（以下简称哮喘）属于I型超敏反应又被称作变态反应，病变主要表现在肺支气管，是以可逆性支气管痉挛和气道高反应性为特点的慢性炎症。病理表现为以嗜酸性粒细胞为主的炎细胞在肺组织大量浸润，杯状细胞增生、黏液过度分泌及气道重塑等。近年来，世界范围内哮喘发病率逐年攀升，对人类健康危害极大，哮喘研究日益受到重视，

作为哮喘机理及药物等研究的必备工具—动物模型发挥着重要的作用，模型的发展直接影响哮喘研究的进步。过敏性哮喘发病机制即I型超敏反应是该病模型的造模基础，在此基础上研究者根据研究目的选择不同

手足口病（hand, foot, and mouth disease, HFMD）是由肠道病毒引起的，以发热和手、足、口腔、臀部等部位出现皮疹、疱疹或疱疹性咽峡炎为主要特征的一种常见于小儿的急性传染病。手足口病多发生于入学前儿童，尤其是3岁以内的婴幼儿，肠道病毒71型（enterovirus 71, EV71）是导致手足口病暴发的主要病原体，EV71 手足口病是急性自限性疾病，绝大多数病人会自然痊愈，少数患者会发展为重症，并发无菌性脑膜炎、脑干脑炎、神经源性肺水肿、急性弛缓性麻痹和心肌炎等，死亡率和致残率

手足口病（hand, foot, and mouth disease, HFMD）是由肠道病毒引起的，以发热和手、足、口腔、臀部等部位出现皮疹、疱疹或疱疹性咽峡炎为主要特征的一种常见于小儿的急性传染病。手足口病多发生于入学前儿童，尤其是3岁以内的婴幼儿，少数患者会发展为重症，并发无菌性脑膜炎、脑干脑炎、神经源性肺水肿、急性弛缓性麻痹和心肌炎等，死亡率和致残率较高。肠道病毒71型（enterovirus 71, EV71）是导致手足口病暴发的主要病原体，是一种高度嗜神经病毒，易导致神经系统感染，发展成重症，

　　结核病是由结核分枝杆菌（结核菌）引起的一种慢性传染性疾病，结核感染通常会累及肺、淋巴系统及其它多组织器官。除少数发病急促外，临床上多呈慢性过程。常有低热、乏力等全身症状和咳嗽、咯血等呼吸系统表现。感染后潜伏期4～8周，其中80%发生在肺部，其他部位（颈淋巴、脑膜、腹膜、肠、皮肤、骨骼）也可继发感染。

　　排菌的肺结核患者是传染源,人与人之间呼吸道传播是本病传染的主要方式。大多数的受感染者没有病症，称为潜伏结核感染（latent TB infection），但其中约5-10%的潜伏感染者会发

人乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）感染引起的传染病，全球至少有20亿人曾经被乙肝病毒感染。HBV是一种DNA病毒，属于嗜肝DNA病毒科，据目前所知，HBV只对人和猩猩有易感性。HBV在肝内繁殖复制，但是对肝细胞无明显的直接损伤作用，但会引发免疫系统攻击感染HBV的肝细胞，形成慢性肝炎，继而发展为肝纤维化，是引发肝癌的重要因素。

目前，由于HBV疫苗的使用，使HBV感染率显著降低，但慢性乙肝存在较大的转为肝癌的风险。由于缺乏理想的乙肝动物模型，限制了针对乙

　　类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis，RA)是一种以滑膜持续炎症和关节软骨及骨破坏为特征的慢性进行性的自身免疫性疾病，以关节滑膜炎及对称性、破坏性的关节病变为主要特征。RA在我国的发病率为0. 26%~0. 5%，能够发生于任何年龄，女性发病多于男性[1]。RA炎症反应造成患者机体肉芽组织和纤维增生，使得关节腔内的血供严重受损；严重的缺血使得局部出现坏死，以累及周围关节为主，故其基本病理改变为滑膜炎[2]。主要临床表现为关节肿痛，继而软骨破坏、关节间隙变窄，晚期因严重骨质破坏、吸收

结直肠癌又称大肠癌, 是常见的消化道恶性肿瘤，占胃肠道肿瘤的第二位。 早期症状不明显，随着癌肿的增大而表现排便习惯改变、便血、腹泻、腹泻与便秘交替、局部腹痛等症状，晚期则出现贫血、体重减轻等全身症状。好发部位为直肠及直肠与乙状结肠交界处，占60%。全球每年新发大肠癌病人高达93万，在我国每年新发病例高达13-16万人，在消化道肿瘤中大肠癌的发病率仅次于胃癌；在我国目前大肠癌患病率已经高达46.8/10万；大肠癌已经成为中国三大癌症之一，在我国大肠癌发病年龄以40－60岁之间居多，平均发病年龄为48.3岁，

结核病是由结核分枝杆菌（结核菌）引起的一种慢性传染性疾病，结核感染通常会累及肺、淋巴系统及其它多组织器官。除少数发病急促外，临床上多呈慢性过程。常有低热、乏力等全身症状和咳嗽、咯血等呼吸系统表现。感染后潜伏期4～8周，其中80%发生在肺部，其他部位（颈淋巴、脑膜、腹膜、肠、皮肤、骨骼）也可继发感染。

排菌的肺结核患者是传染源,人与人之间呼吸道传播是本病传染的主要方式。大多数的受感染者没有病症，称为潜伏结核感（latent TB infection），但其中约5-10%的潜伏感染者会发展至活动性

　　结直肠癌又称大肠癌, 是常见的消化道恶性肿瘤，占胃肠道肿瘤的第二位。 早期症状不明显，随着癌肿的增大而表现排便习惯改变、便血、腹泻、腹泻与便秘交替、局部腹痛等症状，晚期则出现贫血、体重减轻等全身症状。好发部位为直肠及直肠与乙状结肠交界处，占60%。全球每年新发大肠癌病人高达93万，在我国每年新发病例高达13-16万人，在消化道肿瘤中大肠癌的发病率仅次于胃癌；在我国目前大肠癌患病率已经高达46.8/10万；大肠癌已经成为中国三大癌症之一，在我国大肠癌发病年龄以40－60岁之间居多，平均发病年龄为48.3

结直肠癌是常见的恶性肿瘤，包括结肠癌和直肠癌。结直肠癌癌的发病率从高到低依次为直肠、乙状结肠、盲肠、升结肠、降结肠及横结肠，近年有向近端（右半结肠）发展的趋势。其发病与生活方式、遗传、大肠腺瘤等关系密切。

食管癌是发生在食管上皮组织的恶性肿瘤，占所有恶性肿瘤的2％。全世界每年约有20万人死于食管癌。

结肠腺癌是结肠腺上皮来源的常见消化道恶性肿瘤，属于结肠癌多种病理类型中的一种。结肠腺癌起病隐匿，早期仅见粪便隐血阳性，逐步为血便、痢疾样脓血便，里急后重。病人常有不同程度的腹痛，常有糜烂、坏死和继发性感染，左侧结肠癌常并发肠梗阻，时有腹部绞痛，伴有腹胀、肠鸣音亢进等。腹部肿块多见于右腹部，是右侧结肠癌的表现之一，提示已到中晚期，肿块表面可有结节感 ，一般可以推动，但到肿瘤晚期时则固定，合并感染时可有压痛。结肠癌的患者可出现进行性贫血，低热，进行性消瘦，恶液质，肝肿大、浮肿、结肠腺癌黄疸和腹水等。

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，在我国其发病率居各类肿瘤的首位，胃癌可发生于任何年龄，每年约17万人死于胃癌。

食管癌是发生在食管上皮组织的恶性肿瘤，占所有恶性肿瘤的2％。全世界每年约有20万人死于食管癌

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，在我国其发病率居各类肿瘤的首位，胃癌可发生于任何年龄，每年约17万人死于胃癌。

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，在我国其发病率居各类肿瘤的首位，胃癌可发生于任何年龄，每年约17万人死于胃癌。

结肠腺癌是结肠腺上皮来源的常见消化道恶性肿瘤，属于结肠癌多种病理类型中的一种。

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS） 是由遗传、环境等多因素导致的老年多发性疾病，近年来有逐渐年轻化和上升趋势。随着社会的发展和生活水平的提高，感染性疾病所导致的死亡不断减少，而动脉粥样硬化疾病导致的死亡迅速增多，目前已成为全球人口死亡的首位原因。

动脉粥样硬化的发病机理学说甚多，如脂质浸润学说、血栓源学说、血液动力学学说、中层平滑肌细胞增生学说、内膜损伤学说及受体学说等，现逐渐明确动脉粥样硬化的发病机理是复杂的，是综合性的较长过程。动脉壁内皮损伤是动脉粥样硬化的始动因素。动脉

胰腺癌是一种恶性程度很高，诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤，约90%为起源于腺管上皮的导管腺癌。其发病率和死亡率近年来明显上升。5年生存率<1%，是预后最差的恶性肿瘤之一。胰腺癌恶性度高，病程短，一般出现症状时已属晚期，并很快发生转移，侵犯邻近脏器。胰头癌与胰体尾癌的转移途径不完全一致，胰头部癌常侵犯到胆总管、十二指肠、胃及腹腔动脉，其淋巴转移途径主要是经肠系膜上动脉周围淋巴结向五动脉周围淋巴结转移。胰体、尾部癌常沿神经鞘向腹腔神经丛及脊髓方向转移，或沿淋巴管转移至胰上及肝门淋巴结等处。本病发病率男性高

胰腺癌是一种恶性程度很高，诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤，约90%为起源于腺管上皮的导管腺癌。其发病率和死亡率近年来明显上升。5年生存率<1%，是预后最差的恶性肿瘤之一。胰腺癌恶性度高，病程短，一般出现症状时已属晚期，并很快发生转移，侵犯邻近脏器。胰头癌与胰体尾癌的转移途径不完全一致，胰头部癌常侵犯到胆总管、十二指肠、胃及腹腔动脉，其淋巴转移途径主要是经肠系膜上动脉周围淋巴结向五动脉周围淋巴结转移。胰体、尾部癌常沿神经鞘向腹腔神经丛及脊髓方向转移，或沿淋巴管转移至胰上及肝门淋巴结等处。本病发病率男性高

人胰腺癌是一种恶性程度很高，诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤，约90%为起源于腺管上皮的导管腺癌。其发病率和死亡率近年来明显上升。5年生存率<1%，是预后最差的恶性肿瘤之一。胰腺癌恶性度高，病程短，一般出现症状时已属晚期，并很快发生转移，侵犯邻近脏器。胰头癌与胰体尾癌的转移途径不完全一致，胰头部癌常侵犯到胆总管、十二指肠、胃及腹腔动脉，其淋巴转移途径主要是经肠系膜上动脉周围淋巴结向五动脉周围淋巴结转移。胰体、尾部癌常沿神经鞘向腹腔神经丛及脊髓方向转移，或沿淋巴管转移至胰上及肝门淋巴结等处。本病发病率男性