STZ诱导糖尿病ICR小鼠模型

选择SPF级ICR小鼠，雌性兼用。

1. 柠檬酸缓冲液的配制：精密称量柠檬酸（FW:210.14）2.1g，加入100mL双蒸水中溶解配成A液。精密称量柠檬酸钠（FW:294.10）2.94g，加入100mL双蒸水中溶解配成B液。使用时将A、B液按一定比例混合（1：1），测定PH值，调节PH至4.2~4.5，即得所需的柠檬酸缓冲液。

2. 链脲佐菌素（STZ）配制液：动物注射时用柠檬酸缓冲液溶解并配制成为1%浓度的STZ溶液。注意：STZ容易失活，STZ快速称取后要求干燥避光，推荐用干燥铝箔（或锡箔）纸。动物给药在30分钟内注射完毕。

3. 动物模型制作：按照70mg/kg体重（7ml/kg体重）腹腔注射1%的STZ溶液，注射后第4天开始，每天测定随机血糖1次，连续3次随机血糖高于14.1mmol/L的动物，禁食4h后测定空腹血糖，血糖高于11.1mmol/L认为造模成功。如未达到该要求，可根据情况酌情增加一次STZ注射（按照100mg/kg体重的1% STZ溶液腹腔注射给予ICR小鼠）。

造模连续监测9周，除空腹血糖保持升高（见图1），糖耐量降低外（血糖下面积增加，见表1），体外表征还包括现出多食、多饮、多尿，生长较缓慢且有体重下降（见图2）等现象。造模后第9周测定小鼠血清高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白(LDL-C)、甘油三酯（TG）、总胆固醇（CHO）、血糖（GLu）、糖化血红蛋白（HbA1c），具体结果见表2。

图1 STZ末次注射ICR小鼠后空腹血糖（mmol/L）变化结果

表1 STZ注射ICR小鼠后不同时间点糖耐量结果

图2 STZ末次注射ICR小鼠后体重血糖变化结果

表2 STZ注射ICR小鼠后后第9周血样测定结果

组织病理学检查：在造模成功后第9周，对模型动物实施安乐死后解剖，采集心、肝、脾、肺、肾、脑、胰腺、子宫和卵巢睾丸和附睾，、脑垂体、甲状腺、肾上腺、胸腺、淋巴结、松果体、脊髓、脊髓神经节、交感神经节、唾液腺，并将上述脏器均以4%的中性甲醛缓冲溶液固定，用于组织病理学检查（其中对胰腺组织进行胰岛个数、a细胞、b细胞、脂肪沉积、免疫复合物进行检测）。此外，将一半动物的胰腺采集部分于戊二醛溶液中固定进行电镜检查。