泊洛沙姆407（P407）诱导的金黄地鼠脂代谢紊乱模型

2023-12-21 16:03:28

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摘要：HMG-CoA还原酶是胆固醇合成过程中的限速酶，HMG-CoA还原酶活性增加，则内源性胆固醇合成增多。磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）是催化胆固醇酯（CE）合成的关键酶，血浆胆固醇几乎70％~80％是胆固醇酯，均是LCAT催化生成所致，胆固醇酯的水平降低，会导致血清游离胆固醇浓度的升高。因此，HMG-CoA还原酶和LCAT是维持机体胆固醇水平的关键酶。P-407能够上调金黄地鼠肝脏中HMG-CoA还原酶的mRNA表达水平，并下调LCAT的表达水平，干扰了胆固醇的合成和酯化的关键途径，从而引起脂质代谢紊乱。
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400-062-0567

标识符	CSTR:16397.09.0F23001184
资源中文名称	泊洛沙姆407（P-407）诱导的金黄地鼠脂代谢紊乱模型
资源英文名称
疾病概述	HMG-CoA还原酶是胆固醇合成过程中的限速酶，HMG-CoA还原酶活性增加，则内源性胆固醇合成增多。磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）是催化胆固醇酯（CE）合成的关键酶，血浆胆固醇几乎70％~80％是胆固醇酯，均是LCAT催化生成所致，胆固醇酯的水平降低，会导致血清游离胆固醇浓度的升高。因此，HMG-CoA还原酶和LCAT是维持机体胆固醇水平的关键酶。P-407能够上调金黄地鼠肝脏中HMG-CoA还原酶的mRNA表达水平，并下调LCAT的表达水平，干扰了胆固醇的合成和酯化的关键途径，从而引起脂质代谢紊乱。
实验动物背景信息	SPF级雄性金黄地鼠。
模型制作方法	1.P-407的配制（300 mg/kg）及注射采用生理盐水配制P-407，腹腔注射，注射体积为0.1 ml/10 g体重。 2.实验动物可使用SPF级别的金黄地鼠。 3. 模型分析指标（1）在给药途径选择上，P-407腹腔注射引起血脂升高的幅度较灌胃给药大；（2）在动物性别选择上，P-407诱导雄性金黄地鼠血脂异常较雌性明显，并且周龄小（6周）的金黄地鼠血脂异常个体差异较周龄大（24周）的动物小，（3）在选择合适的维持剂量及给药间隔时间方面，血清TG和TC稳定峰值时间分别出现在首剂量注射后的第24h和48 h，而在血脂水平下降阶段给予维持注射剂量P-407，可使血脂水平稳定在一定范围；通过考察多种注射方案，最终确定P-407首剂量注射300 mg·kg-1后，每72 h腹腔注射200 mg·kg-1，则能够形成血脂水平适度升高的、较理想的脂质代谢紊乱金黄地鼠模型。
模型表型数据	腹腔注射P-407后金黄地鼠血清甘油三酯（TG）和总胆固醇（TC）水平显著升高，随着时间延长，TG和TC水平又有所降低。如果需要持续维持高血TG和TC水平，则需要在首次注射后72 h再次注射P-407 200 mg/kg，并在每次注射后72 h均再次注射 P-407 200 mg/kg。图1. 金黄地鼠注射P-407后血清甘油三酯（A）和总胆固醇（B）水平的变化
动物模型的评价与验证
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