动物模型

小鼠模型

ABCA13敲除小鼠 mixl1敲除小鼠系统性过表达KLK1转基因小鼠盐酸诱导小鼠急性肺损伤模型 ephrinB1基因条件敲除小鼠模型 Lckcre转基因小鼠 Nescre转基因小鼠（B6.Cg(SJL)Tg(Nescre)1Kln/J）（神经系统特异）Jak3基因剔除小鼠心脏特异性表达CNN1转基因小鼠 Csf2rb2和Csf2rb双突变小鼠模型
鹌鹑模型

高蛋白高钙饮食合并限制饮水建立鹌鹑痛风模型高脂高嘌呤饮食联合氧嗪酸钾诱导鹌鹑糖脂代谢紊乱模型建立鹌鹑高尿酸血脂代谢症动物模型建立高尿酸血症鹌鹑肠道菌群结构分析鹌鹑动脉粥样硬化模型
大鼠模型

神经特异表达DCXcre工具大鼠维甲酸诱导第一、二鳃弓综合征大鼠模型 NTCP基因敲除大鼠 NDST基因敲除大鼠 TPH2Cre工具大鼠 HBV转基因大鼠 TMPRSS2敲入大鼠链脲霉素诱导的糖尿病周围神经病变大鼠模型 DNMT3B转基因大鼠 RGS14cre工具大鼠
疾病模型

A/Anhui/1/2013(H7N9)滴鼻途径感染布氏田鼠模型 A/California/07/2009（H1N1）滴鼻感染虎斑猫模型人食管癌细胞EC9706绿色荧光标记肿瘤模型东莨菪碱模型心肌梗死模型人食管癌细胞EC9706红色荧光标记肿瘤模型 H3N2流感雪貂模型土拨鼠肝炎病毒感染模型人低分化前胃癌细胞BGC823荧光素酶标记肿瘤模型 2009年甲型H1N1流感雪貂模型
犬鼠模型

静脉注射大肠杆菌制备高动力型感染性休克犬模型犬自体同源颅骨成形术模型的建立 A/California/07/2009（H1N1）滴鼻感染比格犬模型右心室起搏致心力衰竭犬模型富血小板血浆协同改善Beagle犬手术诱导的骨关节炎模型建立犬扩张型心肌病变模型建立犬动物模型：锥形非血管化膀胱移植输尿管重建 ApoE基因突变犬动脉粥样硬化及临床并发症模型
羊类模型

鄂尔多斯细毛羊动物模型构建湖羊模型建立鲁中山地绵羊动物模型构建蒙古羊动物模型构建西藏羊动物模型构建兰州大尾羊模型构建陕北细毛羊动物模型构建小尾寒羊动物模型构建
猪类模型

H5N1气管镜感染猪模型 A/California/07/2009(H1N1)经气管途径感染猪模型 A/Vietnam/1194/2004（H5N1）经气管途径感染猪模型甲型H1N1流感病毒气管插管感染猪模型免疫抑制剂诱导小耳畸形猪模型双侧外耳缺失伴发外耳道闭锁的猪动物模型
鱼类模型

ddx18基因敲除导致的斑马鱼白血病模型非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）斑马鱼模型急性白血病斑马鱼模型丙型肝炎病毒亚复制子斑马鱼模型耳功能损伤斑马鱼模型帕金森疾病（PD）斑马鱼模型心肌损伤斑马鱼模型
猴类模型

SHIVKB9静脉途径感染恒河猴模型 SIVmac251直肠途径感染恒河猴模型 SHIV1157ipd3N4直肠途径感染恒河猴模型 SIVmac251静脉途径感染恒河猴模型 RTSHIV/TC静脉途径感染恒河猴模型 SHIVSF162P3直肠途径感染恒河猴模型帕金森疾病恒河猴基因修饰模型 SARSCoV恒河猴模型 SIVmac239静脉途径感染恒河猴模型 SIVmac251阴道途径感染恒河猴模型
兔类模型

兔模型：术后镇痛效果临床评价实验性牙槽突裂兔模型心肌铁过载兔模型的制作鼠疫菌的豚鼠和新西兰兔模型建立 SARSCoV滴鼻途径感染新西兰兔模型过敏性紫癜兔模型新西兰兔骨缺损动物模型心搏骤停兔模型构建

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布氏田鼠

2023-12-21 16:02:54

原创版权

摘要：社会型人格障碍(antisocial personality disorder)又称无情型人格障碍是对社会的危害更为严重的一种精神疾病类型。该病是一种犯罪型人格障碍，其患病率在发达的国家为4.3-9.4%，其特征是高度攻击性，行为受偶然动机驱使，社会和人际关系适应不良，常有较严重的反社会行为，危害自己及他人的生命和财产安全（沈渔邨等，2009）。目前造成抑郁症、孤独症以及反社会行为的遗传机制不明，因此本模型的目的是揭示机体响应外在社会压力，并调控个体社会行为的主要基因，及其作用通路，作用脑区,为明确动物行
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资源中文名称

布氏田鼠

资源英文名称

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疾病概述

社会型人格障碍(antisocial personality disorder)又称无情型人格障碍是对社会的危害更为严重的一种精神疾病类型。该病是一种犯罪型人格障碍，其患病率在发达的国家为4.3-9.4%，其特征是高度攻击性，行为受偶然动机驱使，社会和人际关系适应不良，常有较严重的反社会行为，危害自己及他人的生命和财产安全（沈渔邨等，2009）。目前造成抑郁症、孤独症以及反社会行为的遗传机制不明，因此本模型的目的是揭示机体响应外在社会压力，并调控个体社会行为的主要基因，及其作用通路，作用脑区,为明确动物行为调控的分子机制，预防和治疗精神疾病提供依据。

实验动物背景信息

布氏田鼠以家族为单位群居，种群内个体间表现出明显的亲社会社交行为。我们推测该行为有其进化出的可遗传的分子调控机制，而催产素和其受体就是一个重要的调控分子。

模型制作方法

1.材料和试剂（Materials）

　　0.5% 戊巴比妥溶液（Sigma，美国）,青霉素、链霉素粉末 (Sigma，美国), 牙科水泥(KY195，上海新世纪，中国), 75% 酒精、无水乙醇、甲醇、二甲苯（北京化工厂，中国）0.9% 生理盐水（山东华鲁制药有限公司，中国），0.01M PBS缓冲体系（中杉金桥生物技术有限公司，中国），人工脑脊液（ACSF ，Sigma，美国）,催产素（Oxytocin，SLBM4784V, Sigma-Aldrich），催产素受体拮抗剂（OTR-antagonist，L2540，Sigma-Aldrich）。

　　手术刀柄（RWD，中国），刀片（RWD，中国），眼科镊（RWD，中国），手术剪（RWD，中国），止血钳（RWD，中国）。

2．仪器设备（Equipment）

　　1ml 注射器双管微量给药系统：(C=6.5mm, C.C=2.6mm, D=0.48mm)，包括：1)双导管；2)导管帽芯；3)注射内管；4）导管帽；共4个配件（RWD，中国），脑立体定位仪（Stoelting）（RWD，中国），电动颅骨钻（RWD，中国）。冰冻切片机（Leica CM1950，Leica，德国）；Micro Punch针（0.5mm，1.0mm）（北京明阳科华生物科技有限公司）；组织研磨器（天根生化科技北京有限公司）；微量自动进样泵，RWD，中国），微量注射器（Hamilton Co, Bonaduz, Switzerland），

　　蠕动泵（保定齐力恒流泵有限公司）；精准电子天平（上海民桥电子天平厂），离心机（Thermo Fisher Scientific，美国），移液器（Gilson公司，法国）；超净工作台（TBD生物仪器厂，中国）；水浴锅（黄石市恒丰医疗器械厂）;动物行为学视频跟踪系统（NoldusInformationTechnology，EthoVisionXT，TheNetherlands)。

　　三箱装置测试区域由3个相邻的箱体组成(长105 cm×宽40 cm×高35 cm)，中间2个透明塑料分隔器分隔，并通过开放的门道使三箱连通起来。实验于暗光周期1 h后开始，行为过程采用摄像记录设备(夜视模式)记录后进行分析。

　　布氏田鼠是我们自己培育的封闭群，使用的是繁殖到18代的田鼠。我们所有的实验用动物都饲养在独立送排风净化动物笼（Individual Ventitaled Cage, IVC）系统里，其饲养的笼具规格是（L x W x H = 30 x 20 x 30 cm）,每笼饲养三只。动物房的昼夜节律是12：12，室温保持在22 ± 2℃，湿度是50 ± 5%。田鼠自由摄食和饮水。动物饮水、垫料和笼具均经高压灭菌处理，饲料经CO60照射消毒达到SPF级动物饲料标准。所有实验动物的使用通过了中国医学科学院医学实验动物研究所的实验动物使用和管理委员会批准，批准编号：ILAS-PG-2014-011。

模型表型数据

为了找到调控社会行为的特定脑区，我们用WESTERN BLOTTING方法比较了大仓鼠与布氏田鼠多个脑区催产素（OT）和催产素受体（OTR）的表达差异。结果显示布氏田鼠在核杏仁和伏隔核区的催产素及其受体的表达水平都很高。而且内侧核杏仁和伏隔核是众所周知的调控动物社会行为的主要脑区。

图1 布氏田鼠（BV）与大仓鼠（GH）不同脑区OT与OTR表达的比较

为了证明这两个脑区催产素水平变化对动物的社会行为的影响，我们用催产素受体抑制剂注射布氏田鼠这两个脑区，并进行社会识别实验和攻击行为实验，来验证我们的假设。

图2 MeA区注射催产素受体抑制剂对布氏田鼠社会识别的影响

A.对空笼和刺激鼠探索时间, B.对熟悉鼠和陌生鼠探索时间,

实验结果显示：MeA区注射催产素受体拮抗剂的雄性布氏田鼠组和注射人工脑脊液（ACSF）的对照组雄性布氏田鼠相比，在面对空笼和刺激鼠时，对刺激鼠的探索时间显著都高于对空笼的探索时间，初步说明内侧MeA区催产素阻断不影响雄性布氏田鼠的社会探索行为。而对不同组间进行比较发现：注射催产素受体抑制剂的布氏田鼠对空笼、熟悉鼠以及陌生鼠的探索时间都明显低于注射脑脊液的布氏田鼠对照组，说明催产素受体抑制剂能够降低布氏田鼠的社会交际行为。注射催产素受体抑制剂的布氏田鼠对熟悉鼠以及陌生鼠的探索时间没有显著差异，而注射人工脑脊液（ACSF）的对照组雄性布氏田鼠对陌生鼠的探索时间显著高于对熟悉鼠的探索时间，说明MeA区催产素的阻断能影响动物的社会记忆。

图3 MeA区注射催产素受体抑制剂对布氏田鼠攻击行为的影响

中央竞技场实验结果显示：MeA区注射催产素受体抑制剂（OTRA）的雄性布氏田鼠与注射ACSF雄性布氏田鼠相比，其攻击潜伏期和攻击时长都没有显著的差异，表明催产素在MeA区的阻断对布氏田鼠的主动攻击行为没有影响。综上所述，催产素在内侧杏仁核的表达是通过影响布氏田鼠的社会记忆，进而影响其社会交际行为，而不是改变布氏田鼠的亲社会性。

NAcc区注射OTRA的布氏田鼠与注射ACSF布氏田鼠相比，在社会识别实验第一阶段，对照组、催产素受体拮抗剂组布氏田鼠对有刺激鼠的笼子探索时间都多于对空笼子的探索时间，且都具有极显著差异；社会识别实验第二阶段，对照组布氏田鼠对陌生鼠的探索时间多于对熟悉鼠的探索时间，且有显著差异；催产素受体拮抗剂组实验鼠对陌生鼠和熟悉鼠的探索时间差异不显著。实验结果说明：NAcc注射催产素受体抑制剂不影响布氏田鼠的社会探索行为，但影响动物的社会记忆。

图4 NAcc区注射催产素受体抑制剂对布氏田鼠社会识别的影响

中央竞技场实验结果显示：NAcc区注射OTRA的布氏田鼠与注射ACSF相比，其攻击潜伏期显著减少，攻击时长显著增加，说明NAcc区注射OTRA的布氏田鼠的社会攻击行为增加。

图5 NAcc区注射催产素受体抑制剂对布氏田鼠攻击行为的影响

图6 NAcc区不同注射处理对布氏田鼠社会行为的影响

图7 p-Stat3-, OXTRA, OXT 和p-Stat3-+OXT作用于NACC区对布氏田鼠攻击潜伏期、攻击总时间的影响

综上所述我们的实验证明了布氏田鼠特定脑区的OT基因能调控动物的社会行为。而且OT在MeA区的阻断对布氏田鼠的主动攻击行为没有影响。即，OT在内侧杏仁核表达能通过影响布氏田鼠的社会记忆，进而影响其社会行为。而NAcc区催产素的阻断能增加氏田鼠的攻击行为，降低布氏田鼠的亲社会行为。

我们的承诺

　　北京中科光析科学技术研究所济南分所承诺：我们将根据不同产品类型的特点，并结合不同行业和国家的法规标准，选择适当的检测项目和方法进行分析测试，或根据您的要求进行试验分析。为了不断改进我们的工作，我们致力于提高产品质控分析、使用性能检测能力，并持续加强我们团队的科研技术。同时，我们将积极跟进新的技术和标准，以最大程度地满足您的需求和市场要求。

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