外源性补充Hcy诱导伴高同型半胱氨酸血症的小鼠动脉粥样硬化模型

2023-12-21 15:24:26

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摘要：动脉粥样硬化的形成最初是由于内皮损伤造成，因为动脉粥样硬化的产生与血管舒张功能受损密切相关。在动脉粥样硬化形成早期,即可发生血管内皮依赖性舒张功能受损的现象，而在恢复期,也是血管内皮依赖性舒张功能首先恢复。由此可见，内皮损伤与动脉粥样硬化的形成有着密切的联系。而导致血管内皮损伤的一大危害因素就是高同型半胱氨酸血症。这是由于同型半胱氨酸血症不仅能抑制谷胱甘肽氧化酶的活性，促进过氧化物的形成，而且在氧化过程中还能产生大量超氧化阴离子、羟基和过氧化氢等氧活性物质，损害内皮细胞，降低血管的弹性。除此以外，高同型半
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外源性补充Hcy诱导伴高同型半胱氨酸血症的小鼠动脉粥样硬化模型

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疾病概述

动脉粥样硬化的形成最初是由于内皮损伤造成，因为动脉粥样硬化的产生与血管舒张功能受损密切相关。在动脉粥样硬化形成早期,即可发生血管内皮依赖性舒张功能受损的现象，而在恢复期,也是血管内皮依赖性舒张功能首先恢复。由此可见，内皮损伤与动脉粥样硬化的形成有着密切的联系。而导致血管内皮损伤的一大危害因素就是高同型半胱氨酸血症。这是由于同型半胱氨酸血症不仅能抑制谷胱甘肽氧化酶的活性，促进过氧化物的形成，而且在氧化过程中还能产生大量超氧化阴离子、羟基和过氧化氢等氧活性物质，损害内皮细胞，降低血管的弹性。除此以外，高同型半胱氨酸血症还可以诱导细胞粘附分子和趋化因子的表达，从而促进动脉粥样硬化形成的早期事件——单核细胞粘附于血管内皮细胞，并迁入内皮摄取脂质转化为泡沫细胞的发生。也就是说，高同型半胱氨酸血症能够诱导动脉粥样硬化的产生。

实验动物背景信息

1.ApoE-/-小鼠，科学名称：C57（ApoE-/-），近交系（Inbred Rat）

品系来源：(1)遗传背景及亚系:1921年Ltle用 Abbg Lathrop的小鼠株雌鼠57号与雄鼠52号交配，而得C57BL6。亚系:C57BL6、C57B/6、C57BL/6N等。 (2)毛色基因标记：aa、BB、CC(黑色) (3)主要遗传学特征：a免疫学特征：一般饲养条件下免疫球蛋白的量随年龄而增加，而到生后20个月时则1gG增长缓慢，无菌饲养的绝对量较低。gM水平较高，出生12月以后，有的个体超过80ug/mL。无菌饲养的动物lgM量比一般饲养的高。细胞免疫低下者少见，这可能与自发肿瘤少有关。b。形态学特征：在新生鼠中，雌鼠为16.8%，雄鼠3%为小眼或无眼症。0.6%后肢可见多趾症，另外水头症占2%4%，耳头症占0.4%，交合不全占3%。c生理学特性：有强嗜酒精性。对放射性照射为中等强度感应度，LD50为630+4R，将雄鼠皮肤移植到同系的雌鼠身上，约20日被排斥掉，这是因为在组织相容性抗原中的雄抗原在C57BL中非常显著。d癌发生率：乳癌发生率低，为01%，白血病为7%-16%化学致癌成功率低，放射性照射较容易诱发肝癌。

2.盐敏感对照大鼠SS-13BN Rat，科学名称：SS-Chr13BN/McwiCrlVr，同类系（Consomic Rat）

模型制作方法

诱导方法：6周龄ApoE-/-小鼠正常饮食，在饮用水中添加DL-Hcy（1.8g/L），每三天更换一次，连续干预14周，每周称重一次，实验结束前，禁食4小时，取血液测量血生化等指标，取主动脉窦进行病理分析。

模型表型数据

1、血清生化指标变化

表1.血清中同型半胱氨酸，总胆固醇，甘油三脂，高密度脂蛋白及低密度脂蛋白水平检测。结果显示饮水中外源补充Hcy 的ApoE-/-HHcy组，血清同型半胱半胱氨酸水平明显升高，且不影响血脂水平。*** 表示与ApoE-/-Control组相比，P＜0.01 。

2.主动脉窦病理结果

图1.主动脉窦HE，油红O染色

3.Hcy促进VSMCs在动脉粥样硬化斑块形成中的增殖

图2. Hcy诱导的VSMC增殖参与了动脉粥样硬化斑块的形成（通过自动生化分析仪测定APOE-/-小鼠的血清Hcy水平）。

图3.通过皮尔森相关分析评估动脉粥样硬化斑块面积与Hcy水平的相关性。

图4.蛋白质印迹法用于定量分析APOE-/-HMD和APOE-/-主动脉中PCNA，p27和Ki-67的蛋白表达NC小鼠。

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