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C57BL/6J小鼠
F0代构建:采用Cas9进行基因定点敲入。
Slc2a9基因编码的蛋白SLC2A9是促进葡萄糖转运蛋白家族的一个成员,在维持葡萄糖稳态中起着重要作用。编码蛋白SLC2A9可能在软骨基质中软骨细胞的发育和存活中发挥作用。研究表明,SLC2A9也是一种高容量的尿酸盐转运体,其缺失以一种组织特异性的方式改变尿酸稳态。此外,它在其他极化的上皮细胞类型中是基外侧和顶端膜的转运蛋白。在人类中,携带SLC2A9功能缺失突变的人有家族性2型肾低尿酸血症,这是一种以低尿酸血症、与肾结石相关的肾衰竭和剧烈运动中急性肾功能衰竭增加的倾向为特征的疾病。全身携带SLC2A9缺失的小鼠会发生高尿酸血症,并由于管内尿酸沉淀而表现出严重的肾病。SLC2A9对肿瘤抑制有潜在的作用:SLC2A9在人肝癌组织和细胞系中的表达降低。此外,过表达SLC2A9可以抑制肝癌细胞的增殖。SCL2A9通过抑制caspase 3的表达诱导肝癌细胞凋亡。SLC2A9可能是一种新的肿瘤抑制基因,也是肝癌治疗的潜在靶点。
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