肌苷致树鼩急性高尿酸血症

2023-12-21 16:03:29

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摘要：尿酸是人体嘌呤代谢的终产物，主要有肝脏代谢产生，肾脏排泄出体外。高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）是血液中由于肝脏代谢产生尿酸过多或肾脏排泄尿酸减少，或者两者兼有的原因产生血液中尿酸水平增高，甚至高于血尿酸产生结晶的饱和浓度（>7.0mg/dl，相当于416.5μmol/L）的病理状态。
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肌苷致树鼩急性高尿酸血症

资源英文名称

疾病概述

尿酸是人体嘌呤代谢的终产物，主要有肝脏代谢产生，肾脏排泄出体外。高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）是血液中由于肝脏代谢产生尿酸过多或肾脏排泄尿酸减少，或者两者兼有的原因产生血液中尿酸水平增高，甚至高于血尿酸产生结晶的饱和浓度（>7.0mg/dl，相当于416.5μmol/L）的病理状态。

实验动物背景信息

SPF级ICR小鼠100只,雌雄各半,体重22-25g。

模型制作方法

1.诱导剂准备

肌苷(Inosine)：Inosine,Sigma公司,批号:Lot#SLBP5740V,生理盐水溶解。给药途径:腹腔注射。

尿酸(UA)测定试剂盒,南京建成生物工程研究所产品,批号:20170502

2.实验动物

中缅树鼩，滇西亚种树鼩，雌雄各半，80只，体重均在110g~150g范围内，年龄1-3岁，成年健康，由中国医学科学院医学生物学研究所提供，常规性饲养。饲养环境温度20℃～25℃，湿度40%～70%，自由饮水和采食。常规统一蒸糕饲料饲喂。

3.给药

肌苷，Inosine，Sigma公司，批号：Lot # SLBP5740V，给药途径：腹腔注射。腹腔注射肌苷200mg/kg、250mg/kg、300mg/kg、400mg/kg，腹腔注射生理盐水作为对照。

4.模型分析指标
尿酸水平检测

给药后0h、0.5h、1h、2h、4h、8h尾静脉采血0.5ml于1.5mlEP管中，置于4℃冰箱放置1h，4℃、13000r离心15min，分离获得血清，磷钨酸法测定血清尿酸值，按照尿酸（UA）测定试剂盒说明书所描述的方法检测血清尿酸值。

模型表型数据

树鼩腹腔注射肌苷剂量300mg/kg和400mg/kg在给药后0.5h、1小时能使树鼩血清尿酸值升高，大于尿酸在血中的结晶浓度（416.5 μmol/L），2小时后血清尿酸值回落，300mg/kg和400mg/kg用药组与对照组在0.5h、1小时相比均有统计学差异（**P﹤0.01）；200mg/kg、250mg/kg剂量组与对照组对比尿酸值在升高不明显，与对照组在0.5h、1小时相比均没有统计学差异。综上所述，致使树鼩高尿酸血症肌苷的最佳剂量为300mg/kg～400mg/kg，该剂量组可形成稳定的急性高尿酸血症。结果见表1和图1。

表1. 肌苷致树鼩急性高尿酸血症有效性及量效关系实验

组别	0h	0.5h	1h	2h	4h	8h
400mg/kg	225.19±22	370.8±89.00*	470.54±146.76**	221.1±90.59	143.22±24.55	148.31±33.42
300mg/kg	176.35±34.39	429.42±54.92**	392.26±125.19**	293.88±157.99	215.61±21.7	134.89±29.21
250mg/kg	162.31±50.31	285.78±63.01	192.91±37.91	182.45±41.25	244.82±33.91	163.03±29.89
200mg/kg	186.33±42.51	302.76±42.01	240.56±27.92	268.83±58.77	240.94±21.79	133.84±17.59
对照组	152.23±50.86	209.36±44.08	154.16±69.90	209.39±46.05	223.87±32.13	154.82±56.95

注：浓度单位μmol/L，±S，n=8，与相应时间点生理盐水对照组比较*P<0.05， **P<0.01.

图1.

动物模型的评价与验证

保存方式

合作方式

我们的承诺

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