使 Isca1flox/+大鼠与Isca1flox/+/MHC-Cre大鼠杂交,于子代出生后6.5天对WT和Isca1flox/flox/MHC-Cre(CKO)子代进行大体形态观察并计算心脏重量与体重之比(heart weight/body weight,HW/BW)。实验结果,与野生型相比,6.5 d CKO大鼠呼吸虚弱,处于濒临死亡状态(图5),并且心脏外观出现明显肥大。6.5 d CKO大鼠HW/BW平均值±标准差为(8.11 ± 1.85)mg/g,较6.5 d WT大鼠(平均值±标准差为(6.50 ± 1.01) mg/g)显著增加,有显著性差异(图5,*P<0.05)。
图 5 心肌组织特异性Isca1敲除大鼠HW/BW比率分析
4.4 M型超声心动图检测6.5 d心肌特异性Isca1敲除大鼠心脏的结构和功能
为分析心脏结构与功能状态改变,本研究通过M型超声心动图检测6.5 d 野生和心肌组织特异性敲除大鼠心脏的结构和功能。发现与同窝WT大鼠相比,6.5 dKO大鼠射血分数大幅下降,左心室内径明显增大,伴随室壁变薄,表现为收缩无力,心室严重扩张,已出现心功能下降、严重心衰的症状。