动物模型

小鼠模型

条件性Trb2Floxp基因敲除小鼠模型心肌组织特异性过表达cTnIR145G转基因小鼠条件性Ube3bFloxp基因敲除小鼠模型主动脉弓缩窄术诱导小鼠心肌肥厚模型 Crlf2敲除小鼠脑组织特异ApoE3转基因小鼠小鼠膀胱癌移行细胞BTT绿色荧光标记肿瘤模型人宫颈癌Hela红色荧光标记细胞BALB／c裸小鼠肿瘤模型（HelaDsRed）免疫系统人源化小鼠模型 Fat自发突变小鼠
鹌鹑模型

鹌鹑动脉粥样硬化模型高蛋白高钙饮食合并限制饮水建立鹌鹑痛风模型高尿酸血症鹌鹑肠道菌群结构分析高脂高嘌呤饮食联合氧嗪酸钾诱导鹌鹑糖脂代谢紊乱模型建立鹌鹑高尿酸血脂代谢症动物模型建立
大鼠模型

POMCCre工具大鼠 ACE2人源化大鼠（Wistar）链脲霉素（STZ）诱导的1型糖尿病大鼠模型 CYP3AA9A62基因敲除大鼠 Mef2c条件性敲除大鼠 PBSBD转基因大鼠 LATEXINcre工具大鼠 CACNB2基因突变大鼠 PUMC01(SARSCoV)滴鼻途径感染Lewis大鼠模型 Defb26基因敲除大鼠
疾病模型

红色荧光标记人胰腺癌细胞capan2皮下接种裸鼠肿瘤模型 A/California/07/2009(H1N1)滴鼻途径感染豚鼠模型长期高尿酸血症慢性肾损伤模型慢性束缚致学习记忆障碍模型 A/California/07/2009（H1N1）滴鼻感染虎斑猫模型过敏性哮喘诱导模型 H7N9气溶胶吸入感染雪貂模型 H7N9禽流感雪貂模型动脉粥样硬化动物模型 A/Vietnam/1194/2004（H5N1）气溶胶感染雪貂模型
犬鼠模型

右心室起搏致心力衰竭犬模型犬扩张型心肌病变模型建立犬动物模型：锥形非血管化膀胱移植输尿管重建静脉注射大肠杆菌制备高动力型感染性休克犬模型犬自体同源颅骨成形术模型的建立 A/California/07/2009（H1N1）滴鼻感染比格犬模型 ApoE基因突变犬动脉粥样硬化及临床并发症模型富血小板血浆协同改善Beagle犬手术诱导的骨关节炎模型建立
羊类模型

蒙古羊动物模型构建西藏羊动物模型构建鲁中山地绵羊动物模型构建湖羊模型建立小尾寒羊动物模型构建兰州大尾羊模型构建鄂尔多斯细毛羊动物模型构建陕北细毛羊动物模型构建
猪类模型

H5N1气管镜感染猪模型双侧外耳缺失伴发外耳道闭锁的猪动物模型 A/California/07/2009(H1N1)经气管途径感染猪模型甲型H1N1流感病毒气管插管感染猪模型免疫抑制剂诱导小耳畸形猪模型 A/Vietnam/1194/2004（H5N1）经气管途径感染猪模型
鱼类模型

耳功能损伤斑马鱼模型丙型肝炎病毒亚复制子斑马鱼模型 ddx18基因敲除导致的斑马鱼白血病模型心肌损伤斑马鱼模型帕金森疾病（PD）斑马鱼模型非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）斑马鱼模型急性白血病斑马鱼模型
猴类模型

RTSHIV/TC静脉途径感染恒河猴模型 SHIV1157ipd3N4阴道途径感染恒河猴模型气管镜感染MERSCoV绒猴模型新型冠状病毒再感染恒河猴模型 SIVmac239静脉途径感染恒河猴模型 SHIVSF162P3阴道途径感染恒河猴模型肌苷致猕猴急性高尿酸血症气管镜感染MERSCoV恒河猴模型 SIVmac251THCBG颅内感染恒河猴模型 SHIVKB9静脉途径感染恒河猴模型
兔类模型

心搏骤停兔模型构建新西兰兔骨缺损动物模型 SARSCoV滴鼻途径感染新西兰兔模型鼠疫菌的豚鼠和新西兰兔模型建立过敏性紫癜兔模型兔模型：术后镇痛效果临床评价实验性牙槽突裂兔模型心肌铁过载兔模型的制作

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H5N1禽流感病毒小鼠模型

2023-12-21 15:25:22

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摘要：禽流感依据其对禽类的致病能力大小可以分为三个程度：高致病性、低致病性和无致病性。其中高致病性禽流感包括H5和H7 两个亚型。但并非所有的H5 和H7 都是强毒株。人高致病性禽流感是由高致病性禽流感病毒某些亚型的毒株引起的人急性呼吸道传染病。由H5N1亚型禽流感引起的症状较重，病死率高。1997年，香港一名3岁的男童因感染禽流感而死亡，在随后的几个月中，共有18个人感染禽流感病毒，其中6人死亡。之后相继有 H9N2、H7N7 亚型禽流感感染人类和 H5N1 亚型再次感染人类的报道,禽流感与人禽流感的关系开始
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H5N1禽流感病毒小鼠模型

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疾病概述

禽流感依据其对禽类的致病能力大小可以分为三个程度：高致病性、低致病性和无致病性。其中高致病性禽流感包括H5和H7 两个亚型。但并非所有的H5 和H7 都是强毒株。人高致病性禽流感是由高致病性禽流感病毒某些亚型的毒株引起的人急性呼吸道传染病。由H5N1亚型禽流感引起的症状较重，病死率高。1997年，香港一名3岁的男童因感染禽流感而死亡，在随后的几个月中，共有18个人感染禽流感病毒，其中6人死亡。之后相继有 H9N2、H7N7 亚型禽流感感染人类和 H5N1 亚型再次感染人类的报道,禽流感与人禽流感的关系开始倍受关注。2003年12 月中旬开始至今,朝鲜、越南、泰国、韩国、日本和中国等10 余个亚洲国家先后暴发H5N1高致病性禽流感疫情, 并且再越南、泰国、柬埔寨以及印度尼西亚出现了人感染高致病性禽流感病毒病例。据最新资料报道，世界卫生组织已证实泰国、越南和柬埔寨以及印度尼西亚自2004年1月起截至到2005年8月20日共有112人感染，其中导致57人死亡。而H7N7感染引起的症状相对较轻仅以眼角结膜炎和轻微的呼吸道症状为主。追溯历史，有报道的第一次禽流感感染人的事件发生在上个世纪的70-80年代的几例以自限性结膜炎为临床特征的H7N7感染病患。最近的一次发生在2003年荷兰一家农场有近80名工人及家属被确诊为H7N7感染,他们以眼部感染和呼吸道症状为主,其中一名兽医死亡,他的家人未接触病禽但也被证实H7N7感染。这起事件具有有限的人传人的证据。

实验动物背景信息

小鼠对多种流感病毒敏感，一直被选择作为流感病毒研究的动物模型，不仅有完备的检测试剂，还有相应的基因敲除、转基因小鼠可用于机制方面的研究。小鼠多表达α-2，3SA受体，α-2，6SA受体较少，曾局限的认为小鼠较适合用于α-2，3SA受体结合的病毒研究，后有研究发现受体特异性并不影响某些病毒对小鼠的致病力和复制能力。

制作流感病毒感染动物模型多应用SPF级雌性BALB/c小鼠，4-6周龄。

模型制作方法

病毒株为H5N1A/Vietnam/1203/2004，小鼠经过轻度麻醉后滴鼻感染病毒。小鼠感染后观察14天，监测体重变化率。感染后分时间段处死小鼠，每个时间点收集相同数量小鼠肺、脾、脑、心等组织，进行病毒滴度测定和组织病理学检查。

模型表型数据

1、小鼠感染后临床症状变化

小鼠感染后呈现显著的体重下降，动作迟缓，对外界刺激无反应甚至死亡，感染后体征表现见图1。小鼠感染后第1天开始出现体重下降持续至全部死亡，体重下降率超过40%，见图2。小鼠感染后第4天开始死亡，感染后5天迅速内全部死亡，见图3。

图1 小鼠感染H5N1病毒后临床症状变化

图2 小鼠感染H5N1病毒后，(A)体重变化率；（B）存活率。

2、小鼠感染后病毒在组织中复制情况

进一步观察病毒在小鼠各组织中的复制情况，结果显示H5N1病毒在肺以外的多个组织中复制，如肝、脾、肾、肠中复制，脑中可以检测到极微量的病毒复制（见表1）。

表1 小鼠感染流感病毒后组织病毒滴度 (n=6)

病毒a

病毒滴度(log10TCID50/组织)b

肝

脾

肺

肾

肠

脑

A/SZ/406H/06

(H5N1)

3.62±1.11(2/6)

1.62±0.23(2/6)

3.50±1.92(6/6)

1.17±0.32(2/6)

1.38±0.27(2/6)

2.17±0.41(2/6)

a以106TCID50病毒感染小鼠.

b病毒滴度以log10TCID50±SD表示

3、小鼠感染后组织病理损伤

小鼠感染5天后处死小鼠，解剖获取脑组织和肺组织，组织大体检查发现肺组织全肺充血，见图3。在感染后第1天,第3天和第5天分别处死小鼠，取小鼠肺组织进行病理检查，镜下观察发现肺组织炎症损伤随感染天数迅速加重，具体表现为肺组织呈炎性充血、出血、水肿、坏死、渗出的重度肺炎病理改变见图4。肺组织、肠组织、肾组织和脑组织进行免疫组化染色，结果在以上组织中可以观察到病毒感染的阳性细胞，见图5。

图3 小鼠感染后第5天处死小鼠，取肺组织，大体病理改变

图4 小鼠感染后第5天处死小鼠，取肺组织进行HE染色。（A）小鼠感染后1天肺脏病理组织切片（100X）；（B）小鼠感染后3天肺脏病理组织切片（100X）；（C）小鼠感染后5天肺脏病理组织切片（100X）。

图4 小鼠感染后第3天取肺组织、肠组织、肾组织和脑组织进行免疫组织化学染色，病毒感染阳性细胞呈褐色（箭头所示）。（A）肺组织（400X）；（B）肠组织（400X）；（C）肾组织（400X）；（D）脑组织（400X）。

4、H5N1禽流感病毒在同笼小鼠中的传播

设立H1N1病毒为阳性对照，H5N1病毒感染3只小鼠24小时后与未感染小鼠同笼放置，观察小鼠症状，并分时间点处死小鼠采集样本测定小鼠测定小鼠感染情况。结果显示H5N1病毒在同笼小鼠中不传播，H1N1病毒在同窝小鼠中传播（见表2）。与H1N1病毒感染小鼠同笼小鼠中有8/14小鼠被感染，病毒主要分布在呼吸道。

表2. H7N9病毒在同窝小鼠中的传播(n=7)

病毒b	病毒滴度(log10TCID50/组织)a
病毒b	肺	鼻	被感染的同窝小鼠c	体重下降d	血清转化率 e
A/SZ/406H/06 A/CA/07/09	-	NP	0	0	0
A/SZ/406H/06 A/CA/07/09	1.92±0.32(8/14)	+(1/14)	8/14	11%(6/7)	4/7

a病毒滴度以 log10TCID50±SD表示

b每种病毒以106TCID50感染3只小鼠此后与7只小鼠同笼饲养

c同窝期间被证明感染小鼠数量(n=14, 每个时间点 n=7)

d小鼠体重下降(7mice per group)

eHI 滴度高于 40

动物模型的评价与验证

保存方式

合作方式

我们的承诺

　　北京中科光析科学技术研究所济南分所承诺：我们将根据不同产品类型的特点，并结合不同行业和国家的法规标准，选择适当的检测项目和方法进行分析测试，或根据您的要求进行试验分析。为了不断改进我们的工作，我们致力于提高产品质控分析、使用性能检测能力，并持续加强我们团队的科研技术。同时，我们将积极跟进新的技术和标准，以最大程度地满足您的需求和市场要求。

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