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C57BL/6
干细胞打靶
Runt相关转录因子3(runt-related transcnpttonfactor3 ,RUNX3)基因属RUNX3属于哺乳动物Runtdomain家族成员,可能是转化生长因子-β(TGF-β)信号转导通路中的一个重要环节,其失活的主要机制是杂合性缺失(LOH)和启动子区域的高甲基化。RUNX3基因含有2个大的高度保守的CpG岛,一个位于外显子2附近,另一个位于外显子6起始部分。RUNX3基因的转录由2个结构不同的启动子(P1和P2)控制,P2启动子位于外显子2之前,周围有一个大的CpG岛,这一高度保守区具有富含GC启动子的特征。
RUNX3基因为一种新近发现的肿瘤抑制基因,其能调控细胞的生长发育和凋亡,对细胞的信号转导和其他生物学效应有着重要而复杂的转录调控作用,因其表达下调在人类多种恶性肿瘤的发生发展过程中起重要作用而倍受关注。目前 研 究 已经发现在许多肿瘤中存在染色体RUNX3基因的异常,包括胃癌、生殖细胞肿瘤、肺癌、胆管癌、胰腺癌和肝细胞癌等。被激活的Smad复合物需在RUNX蛋白(包括RUNX3)的指导下,方能从细胞质内转人细胞核内特定靶位点,并加强Smad复合物与靶位点的结合强度。因此,RUNX3基因可能是TGF-β信号通路中的一个重要环节,参与TGF-β的负调控作用。
目前研究已经发现在许多肿瘤中存在染色体RUNX3基因的异常,包括胃癌、生殖细胞肿瘤、肺癌、胆管癌、胰腺癌和肝细胞癌等。
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