Aβ蛋白是APP的水解形式,需要经过β-和γ-分泌酶(secretase)的剪切。首先,β-分泌酶剪切APP形成Aβ的N端,得到膜结合片段C99和分泌型APP胞外域APPsβ。随后,C99经γ-分泌酶剪切,产生Aβ的C端。γ-分泌酶的剪切不是精确剪切,可生成一系列Aβ多肽,其长度分别为38-43个氨基酸不等。一般情况下产生的Aβ40较多,Aβ42较少。Aβ42蛋白与短的Aβ蛋白相比更易产生纤维,Aβ42浓度增加与淀粉样蛋白斑块的不溶性纤维形成有关。已有大量证据表明早发型家族性AD与Aβ42蛋白相关,提示Aβ42在AD过程中发挥病因学作用。常染色体显性突变的APP、PS1、PS2基因与Aβ42蛋白的表达增高有关,并引起FAD。FAD中突变型的APP容易出现在β-或γ-分泌酶结合位点附近的聚集,导致Aβ总量增加(见于K670N/M671L瑞典型突变(Mullan M, Crawford F, Houlden H, Axelman K, Lilius L, Winblad B, Lannfelt L (1992) A pathogenic mutation for probable Alzheimer’s disease in the APP gene at the N-terminus of beta-amyloid. Nat Genet 1:345–347)或Aβ42增加(见于I716V佛罗里达型突变(Eckman CB, Mehta ND, Crook R, Perez-tur J, Prihar G, Pfeiffer E, Graff-Radford N, Hinder P, Yager D, Zenk B, Refolo LM, Prada CM, Younkin SG, Hutton M, Hardy J (1997) A new pathogenic mutation in the APP gene (I716V) increases the relative proportion of A beta 42(43).HumMol Genet 6:2087–2089.)和V717I伦敦型突变(Goate et al., 1991))。APP/V717I(London突变)是最早发现的FAD相关突变,其突变位点定位于γ-分泌酶的剪切位点附近。