Snca和Sncb双基因敲除小鼠

2023-12-21 15:21:41

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摘要：帕金森病是以运动和非运动症状为特征的中老年神经系统退行性疾病，其主要症状表现为运动迟缓、静止性震颤、肌肉僵直及姿势平衡障碍等，严重影响患者生活质量。有公开数据显示，中国65岁以上的老年人帕金森患病率为1.7%，据此推算，中国的帕金森病人数量或超300万。

α-突触核蛋白是突触核蛋白家族的一员，也包括β-突触核蛋白和γ-突触核蛋白。突触核蛋白在大脑中大量表达，α和β突触核蛋白选择性地抑制磷脂酶D2。α-突触核蛋白可以整合突触前信号和膜转运。α-突触核蛋白的缺陷与帕金森病的发病机制有关。α-突触核
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标识符	CSTR:16397.09.0H01000335
资源中文名称	Snca和Sncb双基因敲除小鼠
资源英文名称	B6;129-Sncatm1 Sncbtm1
疾病概述	帕金森病是以运动和非运动症状为特征的中老年神经系统退行性疾病，其主要症状表现为运动迟缓、静止性震颤、肌肉僵直及姿势平衡障碍等，严重影响患者生活质量。有公开数据显示，中国65岁以上的老年人帕金森患病率为1.7%，据此推算，中国的帕金森病人数量或超300万。 α-突触核蛋白是突触核蛋白家族的一员，也包括β-突触核蛋白和γ-突触核蛋白。突触核蛋白在大脑中大量表达，α和β突触核蛋白选择性地抑制磷脂酶D2。α-突触核蛋白可以整合突触前信号和膜转运。α-突触核蛋白的缺陷与帕金森病的发病机制有关。α-突触核蛋白肽又是阿尔茨海默病患者大脑中淀粉样斑块的主要成分。β-突触核蛋白在阿尔茨海默病患者的病变中含量丰富，在路易体痴呆患者中也发现了该基因的突变。
实验动物背景信息	C57BL/6J
模型制作方法	用含有新霉素抗性基因的靶向载体删除Snca基因的第一个编码外显子（残基1-40），通过胚胎干细胞打靶获得Snca敲除小鼠。在Sncb基因外显子2两侧引入LoxP位点，电转获得正确靶向的ES细胞并注射到C57BL/6囊胚中。将得到的小鼠与鱼精蛋白protamine-Cre品系杂交获得Sncb基因外显子2删除的小鼠。两个小鼠杂交获得双敲除小鼠。
模型表型数据	纯合子小鼠可以存活、传代，无行为异常。整体脑形态结构正常，脑内多巴胺含量降低可达20%，血清素水平不变。
动物模型的评价与验证	Snca和Sncb两个基因与帕金森病相关，该动物可以用于突触功能和神经退行性疾病的研究。
保存方式	冷冻
合作方式	合作研究

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