A/Vietnam/1194/2004（H5N1）滴鼻途径感染布氏田鼠模型

2023-12-21 16:02:37

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摘要：H5N1禽流感病毒感染的潜伏期一般为2～4天，平均3天。发病前1天就开始排毒，排毒时间儿童比成人长，免疫抑制者排毒可长达一个多月。临床表现为急性起病，早期表现类似一般流感。主要为发热，体温大多持续在38℃以上，热程1～7天，一般为3～4天，可伴有流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、头痛和浑身不适。少数患者可有恶心、腹泻、稀水样便等症状。重症患者病情发展迅速，可出现肺炎、急性呼吸窘迫综合征、肺出血、胸腔积液、全血细胞减少，肾功能衰竭，败血症、休克及Reye综合征等多种并发症。
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资源中文名称

A/Vietnam/1194/2004（H5N1）滴鼻途径感染布氏田鼠模型

资源英文名称

A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) virus intranasally infected Brandt’s voles model

疾病概述

H5N1禽流感病毒感染的潜伏期一般为2～4天，平均3天。发病前1天就开始排毒，排毒时间儿童比成人长，免疫抑制者排毒可长达一个多月。临床表现为急性起病，早期表现类似一般流感。主要为发热，体温大多持续在38℃以上，热程1～7天，一般为3～4天，可伴有流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、头痛和浑身不适。少数患者可有恶心、腹泻、稀水样便等症状。重症患者病情发展迅速，可出现肺炎、急性呼吸窘迫综合征、肺出血、胸腔积液、全血细胞减少，肾功能衰竭，败血症、休克及Reye综合征等多种并发症。

实验动物背景信息

布氏田鼠模型非常似隐性感染，可用于了解感染和致病的关系。制作流感病毒感染动物模型多应用SPF级布氏田鼠，6周龄。

模型制作方法

病毒株为A/Vietnam/1194/2004，布氏田鼠经过轻度麻醉后滴鼻感染病毒。感染后观察14天，监测存活率及体重变化率。感染后2、4、6、8天处死田鼠，取田鼠肺组织，进行病毒载量检测和组织病理学检查。

模型表型数据

1.布氏田鼠感染H5N1情况总计

滴鼻方式攻毒的田鼠肺部H5N1检出率较高（66.7%或者100%），且肺部均出现病理改变，接种病毒滴度较高的一组出现了较高的死亡率（66.7%）（表1）。

表1布氏田鼠感染H5N1后情况

布氏田鼠	感染途径和剂量	RT-PCR （天）	病毒分离（天）	病理改变	临床
3只	鼻腔/101	2/3	2/3	有	不明显
3只	鼻腔/102	3/3	3/3	有	2/3死亡
3只	腹腔/102	0/3	0/3	无	不明显

2.布氏田鼠体重变化

幼年和成年布氏田鼠在感染后体重基本呈现续增长（表2）。

表2布氏田鼠感染后体重变化

	幼年动物	成年动物
	幼年动物	成年动物
实验前	38.9±12.6	55.9±5.2
攻毒2天	42.6±12.8	60.5±9.1
攻毒4天	45.2±17.0	61.1±10.9
攻毒6天	50.8±16.0	63.3±4.7
攻毒8天	42.3	58.6

3.布氏田鼠全血白细胞计数情况

布氏田鼠感染H5N1病毒后，血液中白细胞总数在感染后第3天出现一过性升高（图2）。

图2布氏田鼠白细胞变化曲线

4.布氏田鼠感染后尸检情况

布氏田鼠感染H5N1后不同时间的肺部组织均能分离出H5N1病毒RNA；成年田鼠在感染后2、4、6天肺部能分离出病毒，幼年田鼠感染后2、4天肺部能分离出病毒；血清中H5N1抗体未在感染后2、4、6、8天检出（表3）。

表3布氏田鼠感染后肺部病毒检测

动物号	尸检天数	RT-PCR	Virus Isolation	血清抗体滴度
成年攻毒1#	2	+	+	-
成年攻毒3#	4	+	+	-
成年攻毒9#	6	+	+	-
成年攻毒13#	8	+	-	-
幼年攻毒2#	2	+	+	-
幼年攻毒5#	4	+	+	-
幼年攻毒11#	6	+	-	-
幼年攻毒14#	8	+	-	-

5.布氏田鼠肺部病理

成年或者幼年布氏田鼠感染H5N1后肺部均呈现出明显的肺泡间隔增宽和炎性渗出（图3）。

图3布氏田鼠肺部病理（H&E）

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