艾滋病病毒感染的人源化小鼠模型

2023-12-21 15:23:42

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摘要：艾滋病(Acquired Immunodeficiency Syndrome, AIDS)，是由人免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus, HIV）引起，以全身免疫系统严重损害为特征的传染性疾病，是20世纪危害人类健康和生命最严重的病毒性疾病之一。HIV是一种能攻击人体免疫系统的病毒。它把人体免疫系统中最重要的CD4+T淋巴细胞作为主要攻击目标，大量破坏该细胞，使人体丧失免疫功能。因此，人体易于感染各种疾病，并可发生恶性肿瘤，病死率较高。HIV在人体内的潜伏期平均为8-9年
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标识符	CSTR:16397.09.0G01000446
资源中文名称	艾滋病病毒感染的人源化小鼠模型
资源英文名称	HIV infected humanized immune system mouse models
疾病概述	艾滋病(Acquired Immunodeficiency Syndrome, AIDS)，是由人免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus, HIV）引起，以全身免疫系统严重损害为特征的传染性疾病，是20世纪危害人类健康和生命最严重的病毒性疾病之一。HIV是一种能攻击人体免疫系统的病毒。它把人体免疫系统中最重要的CD4+T淋巴细胞作为主要攻击目标，大量破坏该细胞，使人体丧失免疫功能。因此，人体易于感染各种疾病，并可发生恶性肿瘤，病死率较高。HIV在人体内的潜伏期平均为8-9年，患艾滋病以前，可以没有任何症状地生活和工作多年。在2017年，在全球的HIV携带者在全世界超过3,700万，新发感染者约180万；在我国，全国报告存活感染者75万，死亡23万例，每年新发感染者8万例左右。艾滋病已经成为严重危害人类健康的传染病之一。对于艾滋病，目前没有有效的HIV疫苗，也没有任何药物可以治愈艾滋病。艾滋病早已成为全球关注的公共卫生和社会热点问题，艾滋病的预防与治疗也成为当代生物医学研究的前沿热点之一。
实验动物背景信息	重度免疫缺陷小鼠，NRG，NOD.Cg-Rag1-/-l2rg-/-
模型制作方法	1.实验动物 NRG小鼠：NOD-scid小鼠敲除Rag1和Il2rg，购于美国实验室。饲养场所：中国医学科学院医学实验动物研究所SPF动物房的隔离器。实验场所：生物安全三级动物实验室 2.试剂 Histopaque（1.077g/ml）淋巴细胞分离液 CD34+HSC分离试剂盒抗小鼠 PE-CD45 抗人 APC-CD3 抗人 APC CY7-CD45 无血清干细胞培养基麻醉剂：三溴乙醇抗病毒药物cART：TFV+FTC+DTG 3.HIV病毒：JRCSF 4.仪器和耗材生物安全柜低温高速离心机倒置显微镜 0.5 mL胰岛素注射器 5.细胞脐带血来自合作医院或者脐血库（具有伦理证明）。根据用CD34纯化干细胞试剂盒，纯化脐带血中造血干细胞，纯化的细胞当天移植。 6.移植 1）选取新生鼠或者4周雌鼠，用X-RAY辐照仪照射，剂量是 1.5Gy。 2）将纯化的 CD34+造血干细胞尾静脉注入照射后的小鼠体内，每只小鼠注射1×10e5 细胞。 3）12周后，采血检测人细胞的比例：抗小鼠 PE-CD45；抗人 APC CY7-CD45；抗人 APC-CD3。 7.HIV病毒感染 1）麻醉小鼠，用HIV病毒，静脉感染。 2）感染4周后，检测HIV病毒的RNA。 8.HIV病毒感染后，用抗病毒药物cART治疗 1）制备含有TFV+FTC+DTG抗病毒药物的饲料 2）HIV感染4周后，检测人源化小鼠确定有HIV病毒，并且HIV load>10e5，开始用含有抗病毒药物的饲料。 2）治疗4-6周，检测HIV病毒的RNA。 9.动物IACUC：YHS19003-于海生-HIV感染的人源化小鼠模型
模型表型数据	1.造血干细胞纯化 CD34+细胞的纯度，流式染色在90%以上（见人源化小鼠构建）。 2.病原学检测感染人源化小鼠4周后，采小鼠外周血，检测血浆中的HIV病毒，可以明显检测到HIV RNA，说明HIV在人源化小鼠中复制，见下图A。 3.HIV感染后临床表现感染人源化小鼠4周后，采小鼠外周血，检测人CD4和CD8细胞的比例，可以明显检测到CD4 T细胞比例的降低，这与HIV病毒感染后，表现出的艾滋病症状，见下图B。 4.HIV感染后病理表型感染人源化小鼠4周后，生物安全柜中取胸腺、脾脏、骨髓和淋巴结，用多聚甲醛固定后，组化染色HIV的病毒蛋白P24，结果显示器官中有HIV病毒粒子。 5.cART治疗表型 HIV感染4周后，检测人源化小鼠确定有HIV病毒，并且HIV load>10e5，开始用含有抗病毒药物的饲料。治疗4-6周，检测外周血以及淋巴组织的HIV病毒的RNA。结果显示，用cART治疗HIV感染的人源化小鼠后，明显见到病毒载量的下降和CD4 T的保护，即CD4/CD8比值的升高，如图所示。我们的承诺　　北京中科光析科学技术研究所济南分所承诺：我们将根据不同产品类型的特点，并结合不同行业和国家的法规标准，选择适当的检测项目和方法进行分析测试，或根据您的要求进行试验分析。为了不断改进我们的工作，我们致力于提高产品质控分析、使用性能检测能力，并持续加强我们团队的科研技术。同时，我们将积极跟进新的技术和标准，以最大程度地满足您的需求和市场要求。相关文章中析实验室上一篇：免疫系统人源化的小鼠模型下一篇：外源性补充DLHcy诱导伴高同型半胱氨酸血症的小鼠动脉粥样硬化模型服务领域动物模型生物学检测动物实验联系方式热线电话: 400-062-0567 投诉举报：010-82491398 邮箱地址：010@yjsyi.com 京ICP备15067471号-9 联系我们济南分部山东省济南市历城区唐冶绿地汇中心36号楼北京分所北京市丰台区航丰路8号院1号楼1层121 聊城分所山东省聊城市高唐最新发布动物冷冻保种服务动物净化服务实验外包服务小鼠基因编辑大鼠基因编辑服务细胞系基因编辑服务基于ESC/HR的基因编辑体外ADME 体内PK 代谢产物鉴定福建分所热门项目实验外包服务高尿酸血症鹌鹑肠道菌群结构分析鹌鹑动脉粥样硬化模型临床前动物实验 Transwell 细胞迁移/侵袭流式分选细胞转染实验细胞克隆形成实验关节炎模型过敏性哮喘诱导模型友情链接：

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