我们的结果显示,野生型小鼠心脏HB-EGF的表达随月龄增加而逐渐降低,而扩张型心肌病转基因小鼠心脏中HB-EGF随月龄增加病情加重而增加,并伴随有间质纤维化以及I型胶原和III型胶原的表达增加。用HB-EGF转基因小鼠研究HB-EGF的功能,发现HB-EGF可增加心脏间质纤维化,I型胶原和III型胶原的表达。用重组人HB-EGF刺激原代培养心肌成纤维细,30 min即引起I型胶原和III型胶原表达显著增加,24h引起心肌成纤维细胞明显增殖,10 min 即可引起ERK1/2,JNK磷酸化水平增加。
同野生型心脏比较,HB-EGF转基因小鼠左室收缩末期内径(LV systolic diameter)比野生型增加11.5%,左室收缩末期容积(LV systolic volume)增加28.4%。HB-EGF转基因小鼠心肌细胞增殖明显,心脏细胞总数增加。用重组人HB-EGF刺激H9c2细胞10 min 即可引起ERK1/2和JNK磷酸化水平增加。