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BALB/c小鼠遗传背景为近交系,个体差异小,遗传基因更纯。
SARS-CoV病毒株为PUMC01(Sino-1, GenBank Acc. #; AY350750),分离自一个死于北京协和医院的典型的SARS患者(PUMCH)。SARS-CoV PUMC01病毒通过滴鼻方法感染动物无菌级BALB/c小鼠。动物安乐死后,取肺、脾、肝、肠淋巴结和血液样品进行病毒拷贝数和病毒滴度检测。感染后第7、14、21、28天检测SARS-CoV的IgG抗体,感染后3、6、9和12天动物安乐死后,取肺、肝、脾、肾和肠淋巴结组织进行病理检查和病毒载量检测。
BALB/c小鼠分别感染后第3、6、9和12天安乐死动物,检测SARS-CoV在动物肺、肝、脾、肾、血和肠系膜淋巴结中的复制情况。结果RT-PCR和病毒分离方法都没有检测到病毒。结果证实,SARS-CoV在无菌级BALB/c小鼠中没有明显的复制(表1)。
表 1 SARS-CoV 在无菌级BALB/c小鼠组织中复制
小鼠
3天
6天
9天
12天
N=
RT-PCR/病毒分离
BALB/c
-/-
24
BALB/c小鼠感染后出现活动度下降、体重减轻的症状,肺组织未见肉眼可见病变(表2)。
表2 BALB/c感染SARS-CoV的症状
临床症状
肺部病变
活动度下降、体重减轻
-
在感染后第7、14、21、28天检测SARS-CoV的IgG抗体,检测结果相同,所有感染后第7天的小鼠中可以检测到SARS-CoV的IgG抗体,到第14-21天到达顶峰,在第21天以后逐渐降低。图1所示为BALB/c小鼠在不同时间点的IgG抗体水平。
图1测定被感染小鼠血清SARS-CoVIgGOD值
部分SARS-CoV感染的小鼠出活动度下降、体重减轻。在感染小鼠的肺组织中未见明显的病理变化,见图2。
图2BALB/c 小鼠感染后肺组织HE染色病理学检查。(A )4周龄小鼠正常对照(100×);(B)和(C)4周龄小鼠感染后第6天和第12天组肺组织HE染色(100×);(D)7周龄小鼠正常对照(100×);(E)和(F)7周龄小鼠感染后第6天和第12天组肺组织HE染色(100×)
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